Dersom en RhD-negativ person blir eksponert for RhD-positivt blod, kan vedkommende danne antistoffer mot D-antigenet. Dette kalles RhD-immunisering, og kan oppstå ved transfusjon, abort eller i forbindelse med normalt svangerskap og fødsel. RhD-immunisering kan forebygges ved å gi anti-D-profylakse.